Antoine GERODEZ - Faculté des Sciences

Titre de la thèse: "Molecular Interplay Between Influenza A Virus and the Host Innate Immune Response: Implications for Pandemic Potential"
Résumé: 
Les virus Influenza A (IAVs) représentent une menace majeure pour la santé mondiale en raison de leur impact saisonnier et de leur potentiel pandémique. Les IAVs aviaires infectent parfois l’homme, ce qui peut constituer une étape vers l’émergence d’un virus pandémique. Le virus H5N1 clade 2.3.4.4b, responsable d’épidémies chez les oiseaux et d’infections chez les mammifères et l’homme, souligne l’importance de comprendre les facteurs influençant l’adaptation virale et la susceptibilité de l’hôte.
Le système immunitaire inné, première ligne de défense, joue un rôle clé dans l’issue de l’infection. Pourtant, les mécanismes par lesquels les protéines de l’immunité innée détectent, limitent ou sont contournées par les IAVs, et leur rôle dans la barrière d’espèces, restent mal compris.
Cette thèse a utilisé des approches approfondies et exploratoires afin d’identifier des facteurs de l’hôte modulant la réplication des IAVs via différentes voies de signalisation. Le facteur de transcription AP-1 cFos a été trouvé comme favorisant la réplication du virus, possiblement en inhibant l’interféron-β, en limitant l’apoptose et en soutenant la transcription virale. Des analyses comparatives ont montré comment l’immunité innée influence la détermination de l’hôte et pourrait aider à évaluer le risque pandémique des IAVs aviaires, malgré des limites méthodologiques actuelles.
Globalement, ce travail enrichit notre compréhension des interactions entre l’IAV et l’immunité innée, identifie des facteurs de l’hôte à explorer et ouvre la voie à de meilleurs outils d’évaluation du risque pandémique des IAV aviaires émergents.