Publié le 23 mars 2026 – Mis à jour le 24 mars 2026

Soutenance publique de thèse en vue de l'obtention du grade de Doctorat en Sciences

Titre de la thèse: "Study of the function of UHRF1 in the silencing of the Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) : from epigenetic to post-transcriptional events"

Résumé:
Malgré l'efficacité de la thérapie antirétrovirale, le VIH-1 persiste dans des réservoirs latents contrôlés par des mécanismes encore mal élucidés, ce qui explique en partie la faible efficacité clinique des agents de réactivation de la latence. Cette thèse identifie de nouveaux facteurs et mécanismes moléculaires maintenant la latence du VIH-1 à plusieurs niveaux de régulation. KLF16 a été identifié comme un nouveau répresseur transcriptionnel du VIH-1 agissant par compétition avec Sp1 et par recrutement de complexes épigénétiques répresseurs au promoteur viral. L'intégrateur épigénétique UHRF1 a été établi comme un répresseur multifonctionnel majeur opérant aux niveaux épigénétique, transcriptionnel et post-transcriptionnel, induisant la dégradation protéasomique de régulateurs transcriptionnels essentiels et modulant la stabilité,l'épissage et l'export des ARN viraux. La fonction d'UHRF1 s'est révélée dépendante
du type cellulaire, agissant comme répresseur dans les lymphocytes T CD4⁺ tout en favorisant paradoxalement l'expression du VIH-1 dans les cellules myéloïdes. Les mécanismes moléculaires de la suppression non cytolytique du VIH-1 médiée par les lymphocytes T CD8⁺ ont été élucidés, révélant que ces cellules imposent un environnement chromatinien répressif au 5'LTR qui est associé au recrutement d'UHRF1, KLF16, TCF-4 et LEF-1, tout en induisant un état de survie optimisée et d'inactivation immunitaire dans les CD4⁺ infectés. Les lymphocytes T CD8⁺ suppresseurs adoptent eux-mêmes un phénotype non cytolytique « épuisé » mais à capacité traductionnelle accrue, susceptible de contribuer activement à la persistance
du réservoir viral chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral, en maintenant une suppression non cytolytique de la transcription virale plutôt qu'en éliminant les cellules infectées. Ensemble, ces résultats dévoilent l'architecture moléculaire complexe et multifactorielle gouvernant la latence du VIH-1, et positionnent UHRF1 comme facteur répresseur centrale dont la multiplicité des fonctions répressives fait de son ciblage pharmacologique, notamment par la thymoquinone, un levier particulièrement prometteur pour le développement de stratégies de guérison innovantes, rationnelles et multi-ciblées contre le VIH-1.
Date(s)
Le 9 avril 2026

THURSDAY, APRIL 9TH, 2026, AT 3:30 PM

The Brachet Seminar Room, Gosselies Campus 12, Rue des Professeurs Jeneer et Brachet, 6041 Gosselies
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as well as online: see announcement

Lieu(x)

Auditoire Brachet, Gosselies, ainsi qu'en ligne (cliquez ici pour rejoindre)